Иммунная система, воспаление и ПТСР Иммунный дисбаланс и воспаление сопровождают такие нарушения психического здоровья, как MDD (Major Depressive disorder), шизофрению, биполярное расстройство, расстройство аутистического спектра и ПТСР. Все большее число исследований показывает, что у людей с ПТСР значительно повышен уровень в крови маркеров воспаления, таких как цитокины IL-1β, IL-6, TNF-α и C-реактивный белок (CRP). Нейроэндокринный ответ на стресс реализуется двумя системами: • Автономной Нервной Системой (ANS) • Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью (HPA Axis) Предположительный сценарий, объясняющий, как стресс-индуцированные реакции этих систем приводят к усилению воспаления, показан на рисунке. Стресс увеличивает синтез и высвобождение кортикотропин-рилизинг гормона (CRH) и аргинин-вазопрессина (AVP) в гипоталамусе. CRH стимулирует SNS к выработке катехоламинов, включая норадреналин (который приводит к ряду симптомов ПТСР, таких как чрезмерное возбуждение, hyperarousal). Повышенный выброс норадреналина может вызвать выработку провоспалительных цитокинов, таких как IL-1 и IL-6, через ядерный фактор-κB (NF-κB)-зависимый и другие механизмы). Эти цитокины, в свою очередь, стимулируют секрецию CRH из гипоталамуса. Повышенный CRH обычно стимулирует секрецию адренокортикотропина и, следовательно, вызывает повышение кортизола (все знают, что стресс = повышенный кортизол); однако при ПТСР большое количество данных свидетельствует о снижении кортизола на фоне повышенного CRH. И это очень интересный момент – у HPA есть система саморегулирования по принципу отрицательной обратной связи (negative feedback), когда глюкокортикоиды (тот же кортизол) связываются с глюкокортикоидными рецепторами (GR) в гипоталамусе и гипофизе, что подавляет воспалительные реакции. Однако хроническое воздействие стресса может привести к глюкокортикоидной резистентности, когда кортизол не может подавить выброс провоспалительных цитокинов, ослабляя глюкокортикоидную отрицательную обратную связь оси HPA (справа внизу). Периферические провоспалительные цитокины могут воздействовать на мозг посредством активного транспорта через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), через негерметичные участки ГЭБ (leaky regions) или через активацию нейронных путей, таких как блуждающий нерв (gut-brain axis). Провоспалительные медиаторы, вырабатываемые активированной микроглией, активируют астроциты, которые также выделяют цитокины и вызывают дальнейшую активацию микроглии, замыкая порочный круг положительной обратной связи. Связанные с заболеванием реакции микроглии и астроцитов могут в конечном итоге привести к функциональным/структурным изменениям мозга и поведенческим изменениям, связанным с ПТСР. В целом, воспалительное состояние при ПТСР развивается благодаря сочетанию глюкокортикоидной резистентности с повышенной активностью симпатической и пониженной активностью парасимпатической нервной системы. ПТСР связано с изменениями в областях мозга, связанных со страхом, тревогой и обнаружением угрозы, а усиление воспалительного сигналинга оказывает пагубное воздействие на нейротрансмиттерные системы связанные с поведением и эмоциональными характеристиками ПТСР, такие как серотонин, норэпинефрин, дофамин и глутамат. Коморбидность ПТСР охватывает группы серьезных заболеваний, включая астму, аутоиммунные и сердечно-сосудистые. Читать подробнее (и с картинками) Публикация подготовлена при поддержке патрона (5П): Елены Борисовой #medicine #disease