Дженерики против глиобластомы
Глиобластома - это агрессивная и плохо поддающаяся лечению опухоль мозга, которая, к тому же, кооптирует ваши сосуды и стимулирует ангиогенез для кровоснабжения опухолей. Представьте себе бесцеремонного оккупанта захватывающего вашу железную дорогу и вдобавок прокладывающего новые пути.
Лечение глиобластомы затруднено из-за нескольких осложняющих факторов:
· Опухолевые клетки устойчивы к традиционным (conventional) методам лечения.
· Мозг восприимчив к повреждениям, вызванным традиционной терапией.
· Мозг имеет ограниченную способность к самовосстановлению.
· Многие лекарства не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер и воздействовать на опухоль.
В этой статье описывается совокупный эффект комбинации двух дженериков, трициклического антидепрессанта имипрамина (Imipramine) и антикоагулянта тиклопидина (Ticlopidine) увеличивающих выживание мышей с глиобластомой.
Предположительно, эффект оказывается:
(1) комбинацией ингибиторов пути фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF) за счет эксплуатации которого опухоль обеспечивает свое кровоснабжение -> ремоделирование сосудистой сети (vasculature remodeling),
и (2) стимуляцией аутофагии за счет активизации иммуносупрессивной активности опухоль-ассоциированных макрофагов (которые проникают в опухоли или обитают в их микроокружении) -> репрограммирование макрофагов (macrophage reprogramming).
То есть, если к вам вторгся наглый оккупант, то комбинация подрыва железных дорог и мостов, вместе с активизацией партизанско-диверсионного движения - это рабочая стратегия. Как в онкологии, так и в реальной войне.
P.S. Хотя макрофаги это, скорее, не партизаны, а какая-то злая спецура, если продолжать аналогию. Поправьте меня, кто разбирается.
Cancer cell autophagy, reprogrammed macrophages, and remodeled vasculature in glioblastoma triggers tumor immunity
#disease