Длительное применение интравагинальных кремов с высоким содержанием эстрадиола может вызывать побочные эффекты, подобные тем, что наблюдаются при приеме других видов заместительной гормональной терапии (таблетки, пластыри), включая венозную тромбоэмболию, инсульт, рак эндометрия и рак молочной железы.