Варфарин: как яд стал лекарством. Варфарин — препарат, снижающий свертываемость крови. Его назначают при высоком риске образования нежелательных тромбов. Наиболее частые показания к назначению варфарина: искусственный сердечный клапан, мерцание предсердий («мерцательная аритмия»), тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, иногда после инфаркта, инсульта, при тромбофилии. Варфарин блокирует часть витамина К, из которого в печени синтезируется протромбин — вещество, необходимое для образования тромбов. Витамин К поступает в организм с пищей из зеленых овощей, а также вырабатывается бактериями кишечника человека. Варфарин «нейтрализует» часть витамина К, и печень недополучает «строительный материал» для создания протромбина. При этом варфарин не растворяет уже образовавшиеся тромбы. Прототип варфарина был открыт в тридцатых годах ХХ века, когда ученные пытались выявить вещество, вызывавшее у крупного рогатого скота геморрагический диатез — смертельную болезнь, возникавшую после употребления перегнившего сладкого клевера, более известного в Европе как донник белый или донник лекарственный. Ученым не удавалось получить в чистом виде антикоагулирующее вещество из донника вплоть до 1940 года, хотя работы начались еще в 33-ом. В итоге был выделен 3,3'-метиленбис-(4-гидроксикумарин), который позже был назван дикумаролом. Затем был получен и синтетический дикумарол. Так появился первый лекарственный препарат из класса пероральных антикоагулянтов. Уже в 1941 году дикумарол успешно применили у нескольких пациентов, перенесших инфаркт миокарда. В 1948 году группе ученых под руководством Карла Пауля Линка удалось синтезировать и запатентовать еще более мощное антикоагулянтное вещество, получившее название Варфарин. Линк, не будучи врачом, не сумел оценить актуальность своего открытия для клинической медицины и в 1952 году зарегистрировал Варфарин в США в качестве родентицида – яда для грызунов. Предполагалось, что Варфарин чрезвычайно ядовит для человека. Однако неудавшаяся в 1951 году попытка самоубийства моряка-новобранца армии США, принявшего очень большую дозу крысиного яда и спасенного благодаря своевременному введению витамина К (уже тогда известного как специфический антидот), заставила клиницистов пересмотреть отношение к Варфарину. Возобновленные клинические исследования показали, что Варфарин по антикоагулянтной активности значительно превосходит дикумарол, и в 1954 году он был одобрен для медицинского использования у людей. Первые результаты успешного клинического использования Варфарина в кардиологии были опубликованы в 1955 году. Одним из первых известных пациентов, получавших его, стал 34-й президент США Дуайт Эйзенхауэр, которому препарат был назначен после перенесенного инфаркта миокарда. С тех пор Варфарин стал одним из наиболее широко назначаемых антикоагулянтов в мире, а в США он сегодня занимает 11-е место среди наиболее часто применяемых лекарственных средств. Интересно, что точный механизм действия Варфарина оставался неизвестным вплоть до 1978 года, когда удалось доказать, что препарат ингибирует фермент эпоксидредуктазу и тем самым нарушает метаболизм витамина K. За много лет применения Варфарин оброс легендами. Мне показалось интересным, что некоторые историки полагают, что Лаврентий Берия, Никита Хрущев и другие вступили в сговор и отравили Иосифа Сталина безвкусным и бесцветным Варфарином, который и вызвал геморрагический инсульт. #варфарин