​​Традиционная адресная доставка химиотерапевтических и диагностических препаратов с использованием наноносителей является многообещающим подходом для тераностики онкологических заболеваний. Коллектив учёных из ИБХФ РАН, МГУ и ИБХ РАН продемонстрировал стратегию одновременного двойного нацеливания на два разных участка опухолевой ткани: опухолевый эндотелий и рецепторы клеточной поверхности. В качестве системы доставки были использованы полиамидаминовые дендримеры четвертого поколения (G4), модифицированные Gd - DTPA. В качестве мишеней были выбраны Р-селектин, маркер воспаленной сосудистой сети, также характерный для опухолевой ткани, и рецептор альфа-фетопротеина человека (АФПР), являющийся маркером широкого спектра опухолей, в том числе присутствующий и на клетках SKOV-3. Дендримеры были функционализированны пептидом, обладающим сродством к селектину (что будет способствовать захвату конъюгата в воспалительном микроокружении опухоли и усилит экстравазацию), и пептидом к АФПР (что позволит увеличить накопление препарата в опухолевых клетках). 🧫 Полученный конъюгат с двумя векторными молекулами (G4-DTPA-PEG-Pep) продемонстрировал высокие уровни интернализации клетками SKOV-3. In vitro оценка релаксации r1 и r2 G4-DTPA-PEG-Pep выявила значения, сходные со значениями коммерчески доступного препарата Magnevist. 🐁 В эксперименте in vivo G4-DTPA-PEG-Pep продемонстрировал незначительно более низкую МРТ-контрастирующую способность по сравнению с Magnevist, а при изучении более длительных периодов накопления, Cy5.5-меченый G4-DTPA-PEG-Pep, демонстрировал четкую локализацию в опухолевых клетках и тканях in vivo. Также было показано увеличение противоопухолевого эффекта по сравнению с монотаргетными конъюгатами. Таким образом, предложенная стратегия, использующая двойное нацеливание на опухолевые ткани, может способствовать увеличению накопления лекарственных препаратов в раковых клетках как для терапевтических, так и для диагностических целей. ✅ Исследование опубликовано в International Journal of Molecular Sciences (IF=5.924) и доступно по ссылке 🖋 *Yabbarov N, Nikolskaya E, Sokol M, Mollaeva M, Chirkina M*, Seregina I, Gulyaev M, Pirogov Y, Petrov R. Synergetic Enhancement of Tumor Double-Targeted MRI Nano-Probe. International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(6):3119. DOI: 10.3390/ijms23063119 ✨👨‍🔬👩‍🔬👩‍🔬👩‍🔬👩‍🔬✨ #наукаИБХФ #публикацииИБХФ #ИБХФ #ИБХФРАН