​​#hsot_новости Лорлатиниб: новые данные выживаемости и эффективность при метастазах в головной мозг. Что случилось? В конце мая в Journal of Clinical Oncology были опубликованы обновленные результаты post hoc анализа исследования CROWN, вышедшего в 2020 году и ставшего основой для регистрации лорлатиниба в первой линии ALK-позитивного НМРЛ. Целью нынешнего анализа было предоставить обновленные данные по выживаемости и проанализировать риск метастатического поражения ЦНС на фоне терапии лорлатинибом по сравнению с кризотинибом. В исследование включались пациенты как с метастазами в головной мозг, так и без них. В оригинальное исследование CROWN вошли 296 пациентов, половина из них (n = 149) получали лорлатиниб, остальные 147 - стандартный на тот момент кризотиниб. У примерно равного количества пациентов (38 в группе лорлатиниба по сравенению с 40 на кризотинибе) были метастазы в головной мозг на момент включения. Лучевая терапия в анамнезе проводилась 8 и 10 пациентам соответственно. Что получили? Среди пациентов без метастазов в головной мозг, получающих лорлатиниб, медиана выживаемости без прогрессирования не была достигнута, в то время как для кризотиниба она составила 11 месяцев (HR = 0.32, 95% CI = 0.20–0.49, P < .0001). И это с учетом того, что период наблюдения достиг уже почти 5 лет, с 2017 года! Что касается пациентов с поражением ЦНС на момент включения, для них медиана PFS также достигнута не была, в то время как для кризотиниба она составила 7.2 месяца (HR = 0.20, 95% CI = 0.10–0.43, P < .0001), Еще более интересные цифры были получены в частоте прогрессирования имеющихся метастазов - для лорлатиниба она составила 7%, а для кризотиниба - целых 72%. Иными словами, в то время как условно семьдесят два пациента из ста, получающих кризотиниб, рано или поздно сталкивались с прогрессированием метастазов в ЦНС, то в случае лорлатиниба это были всего семь человек. Что касается пациентов без метастазов в ЦНС на базлайне, всего 1% на лорлатинибе столкнулся с выявлением прогрессирования в головной мозг, в то время как для кризотиниба эта цифра достигла 18%. Что это значит? В свое время появление ALK-ингибитора I поколения кризотиниба стало настоящим прорывом для лечения этой когорты пациентов. Но его впечатляющая эффективность была омрачена главным недостатком - высокой частотой метастазирования в головной мозг, характерного для ALK+ НМРЛ в целом и усугубляемого недостаточным проникновением препарата в ЦНС. Препараты последующих поколений - церитиниб, алектиниб, - значительно облегчили ситуацию, но прогрессирование в ЦНС все равно оставалось одной из самых грозных проблем лечения таких пациентов. Лорлатиниб начал свое восхождение в 2018 году, когда был одобрен FDA для терапии после прогрессирования на кризотинибе. Второе одобрение (уже для первой линии ALK+ НМРЛ) произошло незадолго после публикации результатов CROWN trial, когда лорлатиниб показал свою эффективность в первой линии, оказавшись для ALK-позитивного НМРЛ чем-то вроде осимертиниба для EGFR+ НМРЛ . Свежие данные подтверждают наши надежды на лорлатиниб как на один из препаратов, способных обеспечить длительный период без болезни для пациентов с метастатическим раком легкого. Мало того, что он показывает прекрасные данные выживаемости - медиана PFS не достигнута спустя почти 5 лет! - но и способен обеспечить контроль такого неприятного и опасного для пациента осложнения, как метастазирование в головной мозг.