​​#hsot_новости RELATIVITY-047: новый иммунопрепарат релатлимаб в комбинации с ниволумабом показывает обнадеживающие результаты в лечении метастатической меланомы Что случилось? В начале января в NEJM были опубликованы результаты исследования 2-3 фазы RELATIVITY-047, где LAG-3-ингибитор релатлимаб в сочетании с ниволумабом сравнивался с плацебо в первой линии терапии метастатической меланомы. В рамках рандомизированного двойного слепого исследования 714 пациентов с метастатической или нерезектабельной меланомой вне зависимости от BRAF и PD-L1 статуса были разделены на две группы: экспериментальной назначался релатлимаб с ниволумабом, контрольной - ниволумаб и плацебо до прогрессирования или непереносимой токсичности. Первичной конечной точкой была указана выживаемость без прогрессирования, во вторичные вошли общая выживаемость и частота объективных ответов. Пациенты были стратифицированы по уровню экспрессии LAG-3, PD-L1, BRAF-статусу и наличию отдаленных метастазов. Что получили? Медиана PFS составила 10.1 мес в экспериментальной группе по сравнению с 4.6 мес в группе плацебо (HR = 0.75 95% CI, 0.62 to 0.92; P = 0.006). Эффективность была статистически значимой вне зависимости от экспрессии LAG-3, PD-L1 и BRAF-статуса. Экспрессия LAG-3 более 1% служила положительным прогностическим фактором. Нежелательные явления 3-4 степени составили 18.9% в группе релатлимаба по сравнению с 9.7% для плацебо. Самыми частыми побочными эффектами были повышение уровня липаз, повышение АЛТ и АСТ и слабость. Ассоциированные с лечением нежелательные явления привели к отмене лечения в 14.6% случаев (vs 6.7% в группе ниволумаба). Среди пациентов, получающих релатлимаб, было зарегистрировано три связанных с лечением смерти (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, острый отек легких, пневмония). Что это значит? Lymphocyte-activation gene 3 (LAG-3) - молекула на поверхности иммунных клеток (в т.ч. Т-лимфоцитов), ингибирующая пролиферацию лимфоцитов и их эффекторную функцию. Ранее было доказано, что сочетанная блокировка LAG-3 и PD-L1 обладает синергизмом в отношении противоопухолевой активности, но это - первая попытка воздействовать на LAG-3 в рамках крупных клинических исследований. Двойная иммунотерапия на данный момент является самым эффективным методом лечения метастатической меланомы, и релатлимаб выступает в качестве кандидата на пост нового “партнера” PD-1-ингибиторов наряду с ипилимумабом, эффективность которого достигается ценой высокой токсичности и снижения качества жизни. Релатлимаб показывает достойные результаты PFS (для сочетания ниволумаб + ипилимумаб медиана PFS выше всего на месяц), не демонстрируя при этом крайне высокой токсичности. До появления результатов OS и ORR выводы делать рано, но вполне возможно, что релатлимаб скоро войдет в стандарт первой линии лечения метастатической меланомы, особенно для пациентов с высокой экспрессией LAG-3 и тех, для кого дуплет с ипилимумабом может оказаться потенциально непереносимым. Пост создан совместно с информационным отделом BostonGene