Психостимуляторы и ангедония Психостимуляторы имеют крайне сильный подкрепляющий и гедонический эффекты. Благодаря этому, они нашли свое применение в психиатрии для лечения некоторых заболеваний и абьюзинг среди любителей скорости. Как таковой физической зависимости они не имеют, а основным симптомом во время отмены психостимуляторов является ангедония. Считается, что именно этот побочный эффект при отмене является главной причиной, приводящей к срывам. Попробуем разобраться что же такое ангедония. Наслаждение, которое связано с некоторым опытом или состоянием называют гедонией. Возможность получать удовольствие очень важна для социальных взаимодействий, обучения и нормального самоощущения. Соответственно, ангедония – состояние, при котором человек не получает удовольствие от природных путей его получения. Люди, страдающие этим симптомом, не имеют мотивации, социально отдалённые, а их жизнедеятельность не определяется природными путями получения удовольствия. На нейробиологическом уровне это означает, что у человека появились дефекты в работе системы подкрепления в мозге. У людей, не принимающих наркотики, субъективное ощущение удовольствия от амфетамина зависит от baseline уровня ангедонии. Соответственно – чем бОльший уровень ангедонии, тем больше удовольствия получает человек от психостимуляторов. Часто люди, страдающие ангедонией (а она, в свою очередь практически всегда коморбидна с другими заболеваниями, например – депрессией или тревожными расстройствами) могут употреблять психостимуляторы дабы как раз таки избежать эту самую ангедонию, тем самым загоняя себя в замкнутый круг. Существует несколько теорий о том, как именно возникает ангедония из-за психостимуляторного абьюза: «opponent process» и «hedonic set-point shift». Первая основывается на принципе гомеостаза нейтральности систем подкрепления и говорит о том, что в следствии приема психостимуляторов, организм стремиться вернуться в ему привычное гедоническое состояние (при чем бейслайновое состояние может быть в том числе ангедонией); во время избыточной стимуляции системы подкрепления орагнизм включает механизмы для устранения этого, и результат – возвращение в привычное гедоническое состояние, а эти механизмы продолжают еще достаточно долго функционировать. Вторая теория говорит о том, что в последствии продолжительного употребления психостимуляторов – понижается бейслайновый гедонический уровень и как результат возникает новое повышенное аллостатическое состояние (в последствии человеку нужно больше употреблять психостимуляторов чтобы достичь тот гедонический уровень). Теперь разберем возможные нейромедиаторные и молекулярные изменения, приводящие к ангедонии. Уменьшается базальное внеклеточное количество дофамина в прилежащем ядре, уменьшается файринг дофаминергических нейронов из VTA, уменьшается плотность дофаминовых транспортёров, снижается связываемость дофамина с D1 рецепторами в NAc и дорсальном стриатуме, повышается связываемость с D2 рецепторами в стриатуме и премоторной коре, повышается связываемость с D3 рецепторами в NAc. Также снижается уровень серотонина в NAc, стриатуме, гипокампе и префронтальной коре, повышается чувствительность 5ht2a/2с рецепторов, снижается чувствительность 5ht1a рецепторов. Ко всему прочьему изменяется работа глутаматергической, норадреналиновой и ГАМКергической систем, повышевается уровень CRF в гипоталамусе и миндалевидном теле, повышается уровень BDNF в NAc и повышается уровень динорфина. Тут можно долго продолжать, кого заинтересовало – читайте эту статью.