Значимые события уходящего 2021 года в лекарственном лечении сарком В этом году на главных международных онкологических площадках было представлено несколько действительно важных исследований, демонстрирующих не только эффективность новых препаратов при терапии сарком, но и, главным образом, важность эпигенетического подхода в лечении орфанных заболеваний.Результаты исследования II фазы SPEARHEAD-1 по оценке эффективности афамицела (афамитресген аутолейцел, ADP-A2M4) у пациентов с распространенной синовиальной саркомой или миксоидной/круглоклеточной липосаркомой были представлены на ASCO 2021 1. MAGE-A4 представляет собой антиген рака яичка, экспрессирующийся при множестве типов солидных опухолей и, по данным исследований, высоко экспрессируемый при синовиальной саркоме и миксоидной/круглоклеточной липосаркоме. Т-клетки SPEAR были разработаны для нацеливания на HLA-рестриктированный опухолевый антиген MAGE-A4. Рецепторы Т-клеток обладают способностью распознавать внутриклеточные опухолевые антигены, в отличие от Т-клеток CAR, которые могут распознавать только антигены на поверхности клеток. Однако встречающиеся в природе Т-клеточные рецепторы имеют низкую аффинность к большинству этих опухолевых антигенов. Таким образом, Т-клетки SPEAR имеют модифицированные рецепторы, которые обладают более высоким сродством к опухолевому антигену. В исследовании SPEARHEAD-1 пациенты должны были быть HLA-A2 положительными, опухолевая ткань должна была экспрессировать адекватное количество антигена MAGE-A4 (≥30%), а также требовалось наличие в анамнезе предшествующего системного лечения антрациклинами и/или ифосфамидом. Авторы исследования изучили данные 330 пациентов, из них выявили 176 пациентов с соответствующим типом HLA. В итоге в исследование было включено 59 больных, которым был проведен лейкоферез, 37 из этих пациентов на данный момент получили лечение Т-клетками. С точки зрения безопасности одним из нежелательных явлений, представляющих особый интерес, является синдром высвобождения цитокинов, что было зафиксировано у 59% пациентов, хотя 3 степень токсичности составила не более 3%. Другими наиболее частыми нежелательными явлениями были цитопении (нейтропения, тромбоцитопения, анемия), частота 3 степени токсичности для каждой не превышала 8% (анемия). Частота объективных ответов составила 39,4%, а частота контроля над заболеванием – 85% (рис.1)... ЧИТАТЬ ПОЛНУЮ ВЕРСИЮ