PADA-1: первая линии терапии при гормонозависимом раке молочной железы с мутацией в гене ESR1 (ЭР-α) Резистентность к эндокринотерапии при гормонозависимом HER2-негативном раке молочной железы (РМЖ) является ключевым моментом в прогнозе, течении заболевания и определении тактики лечения. Необходимо обсудить некоторые термины и механизмы, чтобы понять причину гормонорезистентности при мутации в гене ESR1.Эстрогеновые рецепторы (ЭР) кодируются генами (ESR1 – ЭР-α и ESR2 – ЭР-β), локализующимися в 6 и 14 хромосомах, и являются стероидными ядерными рецепторами. ЭР состоят из нескольких доменов и кодируют множество различных транскриптомов, образующихся путем альтернативного сплайсинга (рис.1).Эстрогены реализуют свои эффекты двумя путями: геномным и негеномным. Геномный делится на классический и неклассический пути активации. В большинстве случаев путь передачи сигнала состоит из следующих этапов (геномный путь): гормон проникает в клетку, контактирует с ЭР, далее комплекс «гормон-рецептор» проникает в ядро, где происходит его связывание с промотерным участком ДНК (ERE). Данная последовательность приводит к синтезу специфических гормонозависимых белков и соответствующим эффектам... ЧИТАТЬ ПОЛНУЮ ВЕРСИЮ