Карло Гуцци оснастил первый мотоцикл марки горизонтальным одноцилиндровым двигателем и в течение последующих 45 лет этот дизайн превалировал в мотоциклах марки. Педантичный Гуцци доводил проекты до совершенства, а инженерные решения блистали инновациями. Серия V появилась на рынке в 1934 г. и, согласно лучшим традициям марки, постоянно дорабатывалась.
На время Второй мировой войны компания «Moto Guzzi» остановила продажу гражданских мотоциклов и переключилась на военные модели Alce и грузовые трициклы. После окончания войны, в 1946 г. на гражданский рынок вернулась только часть моделей, включая классический Moto Guzzi GTV 500, выпуск которого продолжался до 1949 г.